我國科(ke)學家關(guan)于早期肝細胞癌(ai)蛋(dan)白質組(zu)研究的論(lun)文(wen)北京(jing)時間(jian)2月28日在國際(ji)權威期刊《自然》雜志上線(xian)發(fa)表，文(wen)章(zhang)首(shou)次表明蛋(dan)白質組(zu)可用于早期肝細胞癌(ai)的分(fen)型、預后(hou)和(he)靶向(xiang)治療(liao)。
科(ke)學家根(gen)據(ju)101例(li)早(zao)期(qi)肝細胞癌(ai)(ai)及配對癌(ai)(ai)旁(pang)組(zu)織樣本的蛋白(bai)質組(zu)數據(ju)，研(yan)究團(tuan)隊將(jiang)以往臨床上認為相(xiang)似的早(zao)期(qi)肝細胞癌(ai)(ai)患(huan)者分成三種蛋白(bai)質組(zu)亞(ya)(ya)型(S-I, S-II, S-III)，并證明亞(ya)(ya)型間表(biao)現出非常(chang)不(bu)同的預后。
研(yan)究人員在預后最差的(de)S-III亞(ya)型蛋(dan)白質(zhi)組數據里(li)，發(fa)現膽(dan)固(gu)(gu)醇(chun)代謝發(fa)生了重(zhong)編(bian)程，通(tong)過抑制(zhi)候(hou)選藥靶——膽(dan)固(gu)(gu)醇(chun)酯化酶(mei)SOAT1，能減少(shao)細胞(bao)(bao)質(zhi)膜上的(de)膽(dan)固(gu)(gu)醇(chun)水平，有效抑制(zhi)腫瘤細胞(bao)(bao)的(de)增殖(zhi)和(he)遷移。
他們進一步(bu)研究發現(xian)，SOAT1的一種小分子抑制(zhi)劑“阿伐麥布”在肝癌患者(zhe)的人源(yuan)腫瘤異種移植模型上表現(xian)出良(liang)好的抗腫瘤效果，表明(ming)“阿伐麥布”有望成為治療預(yu)后較差(cha)肝細(xi)胞癌患者(zhe)的潛在靶向治療藥物。
研(yan)究團隊借助患(huan)者(zhe)群(qun)蛋(dan)白質組學海量數據發現膽固醇酯化(hua)酶可用于早(zao)期肝(gan)癌(ai)的分型、預后及靶(ba)向治(zhi)療，其蛋(dan)白質水平在頭頸癌(ai)、胃癌(ai)、前(qian)列腺癌(ai)、腎癌(ai)和甲(jia)狀腺癌(ai)中(zhong)均和患(huan)者(zhe)的較(jiao)差(cha)預后正(zheng)相(xiang)關(guan)。
蛋(dan)白質(zhi)組(zu)(zu)是人體表(biao)型的(de)直接(jie)物質(zhi)基礎。中(zhong)(zhong)國(guo)是國(guo)際蛋(dan)白質(zhi)組(zu)(zu)計劃(hua)的(de)重(zhong)要參與(yu)方(fang)，也(ye)是人類肝臟(zang)蛋(dan)白質(zhi)組(zu)(zu)計劃(hua)的(de)牽頭實(shi)施(shi)方(fang)。2014年(nian)，科技部啟動(dong)“中(zhong)(zhong)國(guo)人類蛋(dan)白質(zhi)組(zu)(zu)計劃(hua)”，迄今(jin)已(yi)構(gou)建(jian)早期肝細胞癌(ai)、彌漫(man)性胃癌(ai)及癌(ai)旁組(zu)(zu)織等十余種疾(ji)病(bing)組(zu)(zu)織的(de)深度覆蓋蛋(dan)白質(zhi)表(biao)達譜，國(guo)家大(da)(da)科學設施(shi)鳳凰工程為此提供了強大(da)(da)支撐。
據了解，這項研(yan)究是在科(ke)技部支持下，由軍事科(ke)學(xue)院(yuan)軍事醫學(xue)研(yan)究院(yuan)生命(ming)組學(xue)研(yan)究所賀福初院(yuan)士和錢小紅教授團(tuan)隊(dui)，聯合復旦大學(xue)附屬中山醫院(yuan)樊嘉院(yuan)士、北京大學(xue)腫瘤(liu)醫院(yuan)邢寶才教授共同完(wan)成的。
2018年全(quan)球(qiu)腫瘤(liu)統計數據顯示，肝癌(ai)致死率居惡性腫瘤(liu)第(di)二(er)位。手術治療(liao)僅(jin)對部分(fen)早期肝癌(ai)有效，而預后較差的那部分(fen)如何識(shi)別及其(qi)靶向治療(liao)均為當(dang)下難題。
來源(yuan)：新華網
