阿(a)爾茨(ci)海(hai)(hai)默(mo)病(bing)是一種(zhong)常見的(de)(de)神(shen)經退行性腦病(bing)，目前臨(lin)床上(shang)(shang)尚缺乏有效的(de)(de)治愈方法或藥物。記者3日從中國科學院昆明(ming)動物研(yan)究(jiu)(jiu)所(suo)獲悉，該所(suo)姚永剛課題組在阿(a)爾茨(ci)海(hai)(hai)默(mo)病(bing)的(de)(de)治療研(yan)究(jiu)(jiu)上(shang)(shang)取得重要突(tu)破，相關成果(guo)發表于(yu)自噬研(yan)究(jiu)(jiu)領域權威期(qi)刊Autophagy上(shang)(shang)。該研(yan)究(jiu)(jiu)闡明(ming)了(le)核受體(ti)(ti)過氧化物酶體(ti)(ti)α激(ji)動劑吉非羅齊和匹立尼酸的(de)(de)抗(kang)阿(a)爾茨(ci)海(hai)(hai)默(mo)病(bing)分子機制(zhi)。
阿(a)爾茨海(hai)默(mo)病(bing)(簡稱“AD”)，是最常見(jian)的老年癡呆(dai)類型，其臨床表(biao)現為(wei)病(bing)人漸(jian)進性記(ji)憶(yi)喪失、認知(zhi)能力下降并伴(ban)有焦慮等其他精神(shen)相(xiang)關(guan)癥狀。隨著(zhu)老齡化進程(cheng)的加劇，全世(shi)界的AD患者數量正在急劇增(zeng)長。
中國科學院(yuan)昆明(ming)(ming)動物研(yan)究所研(yan)究員(yuan)姚永剛介紹稱，AD的(de)發病機理(li)非常復雜，受多種因素(su)影響。其中，血脂異常是AD的(de)重要風險(xian)因素(su)之一。研(yan)究顯(xian)示，β-淀粉樣蛋白的(de)過度產生以及清除不足是誘發AD發病的(de)關鍵因素(su)。此外，大(da)量(liang)研(yan)究表明(ming)(ming)，自噬功(gong)能障(zhang)礙(ai)在AD的(de)發病機制(zhi)中起(qi)著重要作用(yong)，因此誘導(dao)自噬的(de)發生有望成為治療AD的(de)新視角。
研究人員從(cong)分子、細(xi)胞(bao)和小(xiao)鼠(shu)(shu)動物模(mo)型等多個層(ceng)次開展了(le)系統(tong)的研究。在細(xi)胞(bao)層(ceng)面，研究人員發現(xian)，吉非(fei)羅齊(FDA批準用于治療高血脂的藥物)和匹立尼酸(suan)，可激活自噬從(cong)而對(dui)β-淀(dian)(dian)粉(fen)樣(yang)蛋白進行清(qing)除(chu)。在AD小(xiao)鼠(shu)(shu)模(mo)型層(ceng)面，吉非(fei)羅齊和匹立尼酸(suan)能夠(gou)有效誘導星型膠質(zhi)細(xi)胞(bao)和小(xiao)膠質(zhi)細(xi)胞(bao)活化，進一步顯著增強(qiang)對(dui)β-淀(dian)(dian)粉(fen)樣(yang)蛋白的吞噬和降解功能，從(cong)而改善病理生理學(xue)(xue)特征，最終(zhong)顯著改善AD小(xiao)鼠(shu)(shu)受(shou)損的神(shen)經元(yuan)結構與功能，并顯著提升(sheng)AD模(mo)型小(xiao)鼠(shu)(shu)的學(xue)(xue)習與記憶能力。
該(gai)研究首次揭示吉(ji)非羅(luo)齊(qi)和(he)匹立尼酸(suan)通過激活自噬在AD中(zhong)具有(you)重要(yao)的保(bao)護功能，提出抗(kang)高(gao)血脂藥(yao)物(wu)或可用于AD治療(liao)(liao)的新(xin)觀點；同時也進一步佐證了(le)小膠質細胞和(he)星型膠質細胞在AD治療(liao)(liao)中(zhong)的核心作用，為AD防治開辟了(le)新(xin)思(si)路、提供了(le)新(xin)靶點。
中(zhong)國(guo)(guo)科(ke)學(xue)(xue)院(yuan)昆(kun)明動物研(yan)究(jiu)所博士(shi)羅榮(rong)燦與副(fu)研(yan)究(jiu)員蘇凌燕為該論文的(de)共同(tong)第一(yi)作者，姚永剛為通訊作者。該工作得(de)到國(guo)(guo)家自然科(ke)學(xue)(xue)基金委(wei)、中(zhong)國(guo)(guo)科(ke)學(xue)(xue)院(yuan)腦功能聯結圖譜先(xian)導專項(xiang)、中(zhong)國(guo)(guo)科(ke)學(xue)(xue)院(yuan)前沿重點研(yan)究(jiu)項(xiang)目和國(guo)(guo)際合作研(yan)究(jiu)項(xiang)目的(de)資助(zhu)。
來源：中國新聞網
