4月1日，《大腦》雜志在線發(fa)表中國(guo)科(ke)學院神經科(ke)學研究所(suo)、神經科(ke)學國(guo)家重點實驗(yan)室徐進研究組的(de)一(yi)項研究成果(guo)。該成果(guo)揭示了導(dao)致漸凍人癥(zheng)的(de)新機制，證實了激活(huo)無(wu)義(yi)介導(dao)的(de)mRNA降解通路可(ke)作為治療(liao)(liao)新策略，并發(fa)現一(yi)種用于治療(liao)(liao)哮(xiao)喘的(de)藥物或可(ke)治療(liao)(liao)漸凍人癥(zheng)。
據介紹，漸凍(dong)人癥是(shi)(shi)一(yi)種因運動神經元進行(xing)性(xing)死亡造(zao)成的(de)(de)嚴重的(de)(de)神經退行(xing)性(xing)疾病(bing)，其學名是(shi)(shi)部(bu)(bu)(bu)分肌(ji)萎(wei)(wei)(wei)縮性(xing)側索硬(ying)(ying)化癥，目前(qian)缺(que)乏有效的(de)(de)干預治療手(shou)段。一(yi)旦確診，患者多在3年～5年內(nei)去世。C9orf72的(de)(de)遺傳學變異是(shi)(shi)造(zao)成部(bu)(bu)(bu)分肌(ji)萎(wei)(wei)(wei)縮性(xing)側索硬(ying)(ying)化癥最常見的(de)(de)因素(su)。同時有證據表明(ming)，C9orf72和(he)其他一(yi)些(xie)部(bu)(bu)(bu)分肌(ji)萎(wei)(wei)(wei)縮性(xing)側索硬(ying)(ying)化癥的(de)(de)致(zhi)病(bing)基因可能會影響RNA代(dai)謝等共(gong)同的(de)(de)功能通路，但是(shi)(shi)它們(men)造(zao)成神經毒性(xing)的(de)(de)具體機(ji)制尚不(bu)完全明(ming)確。
在該(gai)研究中(zhong)，徐進團隊首先對漸凍人(ren)癥患者的(de)大腦組織、人(ren)源(yuan)細(xi)(xi)胞(bao)進行大量生物信息學數據的(de)分析和比對，發現C9orf72 六(liu)核(he)苷(gan)酸(suan)重(zhong)復序(xu)列(lie)可抑制一條稱為無義(yi)介(jie)導的(de)mRNA降(jiang)解通(tong)路(lu)NMD。然后，他們在細(xi)(xi)胞(bao)、果(guo)蠅、小鼠等實驗模型中(zhong)運用多(duo)種(zhong)方(fang)法對這一結論進行驗證，并(bing)嘗試激(ji)活NMD通(tong)路(lu)來(lai)阻礙C9orf72重(zhong)復序(xu)列(lie)的(de)神經毒(du)性(xing)，并(bing)檢(jian)驗NMD作為藥物靶點的(de)可能性(xing)。結果(guo)令人(ren)振奮，在細(xi)(xi)胞(bao)和果(guo)蠅模型中(zhong)，增加NMD通(tong)路(lu)的(de)核(he)心(xin)蛋白UPF1的(de)表達可以(yi)有效阻礙C9orf72重(zhong)復序(xu)列(lie)的(de)神經毒(du)性(xing)。
他們還發現，從20世紀(ji)80年代開始用于治療(liao)哮(xiao)喘的(de)藥物(wu)曲(qu)尼(ni)斯(si)特(te)(te)有穩定(ding)激活NMD通路的(de)特(te)(te)征，并可對C9orf72重復(fu)序列的(de)神經毒(du)性起(qi)到保護作用。該研(yan)究(jiu)將促(cu)進曲(qu)尼(ni)斯(si)特(te)(te)及(ji)其他NMD激活劑作為治療(liao)漸凍人(ren)癥藥物(wu)的(de)研(yan)究(jiu)，為患者帶(dai)來新的(de)希望(wang)。
來(lai)源：健(jian)康報網
