一(yi)顆藥在(zai)人(ren)們(men)的(de)身(shen)體里發(fa)揮什么樣的(de)作(zuo)用取決于哪些因素？成份，當(dang)然(ran)重要；配(pei)方，非(fei)常重要……但還有(you)一(yi)件事在(zai)藥品(pin)研(yan)發(fa)和生產過程(cheng)中也至關重要，卻并不為(wei)人(ren)所(suo)知，那(nei)便(bian)是藥品(pin)的(de)制劑(ji)技術(shu)。
不久(jiu)前國(guo)家藥(yao)品監(jian)督(du)管理(li)局藥(yao)品包裝材料與藥(yao)物(wu)(wu)相容(rong)性研(yan)究重點(dian)實(shi)驗室正式落戶藥(yao)物(wu)(wu)制劑國(guo)家工程研(yan)究中心(xin)，此(ci)事在生(sheng)物(wu)(wu)醫藥(yao)領域引起廣泛(fan)關注。隨著生(sheng)物(wu)(wu)醫藥(yao)發展的(de)不斷深入，藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)發過程中的(de)制劑技(ji)術越(yue)來越(yue)細化，越(yue)來越(yue)為人們(men)關注。
近些年來，我國醫藥(yao)產業快速(su)發展, 成為原料藥(yao)生產和出口第(di)一(yi)大國，同時，我國也是世界第(di)二大醫藥(yao)市(shi)場(chang)。為什么(me)原料出口多，藥(yao)品出口少？為什么(me)國內的許(xu)多高端(duan)消費群體關鍵時刻還(huan)是愿意選(xuan)擇進口藥(yao)？問題就出在制劑技(ji)術上。
藥(yao)(yao)物制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)，從字(zi)面上看(kan)，就是(shi)按照一定形式制(zhi)(zhi)備(bei)的(de)(de)藥(yao)(yao)物成品(pin)。人們吃(chi)的(de)(de)藥(yao)(yao)是(shi)液(ye)體(ti)的(de)(de)還(huan)是(shi)固體(ti)的(de)(de)，是(shi)片劑(ji)(ji)還(huan)是(shi)膠(jiao)囊，對(dui)溫度(du)要(yao)求(qiu)如何，如何發揮藥(yao)(yao)效,一項項無(wu)不(bu)(bu)與(yu)藥(yao)(yao)品(pin)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)技(ji)術(shu)(shu)緊密相關。可以(yi)說(shuo)，制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)是(shi)藥(yao)(yao)品(pin)從原料走向消(xiao)費者的(de)(de)“最后(hou)一公里”。青島國海生物制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)總(zong)經(jing)理劉(liu)喜一從事制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)工(gong)作多年，對(dui)此有(you)特(te)別清楚的(de)(de)認識。他告訴科(ke)技(ji)日報記者：“制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)技(ji)術(shu)(shu)創(chuang)新的(de)(de)原動力是(shi)對(dui)醫藥(yao)(yao)產品(pin)應用和生產不(bu)(bu)斷提高的(de)(de)要(yao)求(qiu),許多國產藥(yao)(yao)無(wu)法實現出口，很多藥(yao)(yao)企(qi)無(wu)法在(zai)品(pin)質上實現突破，不(bu)(bu)少都是(shi)在(zai)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)技(ji)術(shu)(shu)上邁(mai)不(bu)(bu)過去。”
藥物制劑不僅是“膠囊”和“藥片”的區別
藥(yao)(yao)物(wu)制劑這(zhe)件事外行(xing)人或許關注不(bu)多，但是(shi)它(ta)在藥(yao)(yao)品生產中(zhong)卻(que)是(shi)關鍵核心技術之一，對藥(yao)(yao)品的安全性(xing)(xing)(xing)、穩定(ding)性(xing)(xing)(xing)、有(you)效性(xing)(xing)(xing)起到決定(ding)性(xing)(xing)(xing)的作用(yong)，意(yi)義(yi)重(zhong)大。
但是藥(yao)品生產過程中不同(tong)品類的復雜程度(du)，卻遠比“膠(jiao)囊(nang)”“片(pian)狀”復雜。無論普通制(zhi)劑(ji)或新(xin)型制(zhi)劑(ji)，其研發與生產都是一項復雜的系統(tong)工程，包含對多(duo)種技術的應用(yong)和(he)關(guan)鍵的技術參數，對藥(yao)品的安全、有(you)效、穩(wen)定等具(ju)有(you)決(jue)定性(xing)作用(yong)。
在(zai)實際的(de)(de)(de)研發和生產過程中，數以(yi)萬計的(de)(de)(de)制劑(ji)品種如(ru)何更好地為防病治(zhi)病發揮作用是一項大課題。比(bi)如(ru)，有(you)的(de)(de)(de)人生病了(le)，也不想吃藥，因為他(ta)討厭藥的(de)(de)(de)苦味。但是一旦(dan)把藥做成糖(tang)衣(yi)片的(de)(de)(de)話，就不同了(le)，可(ke)以(yi)讓患者(zhe)不再飽受苦澀(se)的(de)(de)(de)煎熬，這當然是好事(shi)——為患者(zhe)減少痛苦是藥物制劑(ji)的(de)(de)(de)功能之一，但是做成糖(tang)衣(yi)片之后藥效(xiao)如(ru)何變化，安全(quan)性、穩定性是否有(you)影響也是必須研究清(qing)楚(chu)的(de)(de)(de)事(shi)。
又比如，胰(yi)島素(su)是一種蛋白(bai)質(zhi)，被人(ren)體食用(yong)后會(hui)分解(jie)從而失去效用(yong)，但是把胰(yi)島素(su)做(zuo)成針劑，注射到(dao)糖尿病患(huan)者的(de)體內(nei)，將會(hui)對糖尿病患(huan)者起到(dao)治療(liao)的(de)作用(yong)。涉及藥物制劑的(de)不同(tong)形(xing)態(tai)能(neng)使藥物發揮不同(tong)的(de)作用(yong)和效果(guo)，必須要有強有力的(de)研究結果(guo)作為(wei)支撐。還比如，具體到(dao)治療(liao)人(ren)體不同(tong)部位的(de)藥物，如何在緩釋時間上下(xia)功夫，做(zuo)到(dao)精(jing)確計算，精(jing)準治療(liao)，這些都是研發人(ren)員必須搞清楚的(de)事(shi)。
制劑技術帶來藥品新突破
傳統制劑(ji)過程中(zhong)，存在著因原料藥粒徑過大導致藥品(pin)存在生(sheng)物利(li)用(yong)度低等缺點。“近期(qi)，我們多款藥的(de)(de)藥物制劑(ji)工藝(yi)處(chu)方的(de)(de)生(sheng)物利(li)用(yong)率獲得(de)國(guo)家發明專利(li)的(de)(de)同時也獲得(de)了(le)市場的(de)(de)認可。”青島國(guo)海生(sheng)物制藥創始(shi)人、董事長朱(zhu)仁寬(kuan)說。
醋酸甲地(di)孕(yun)酮分(fen)(fen)散片，是一種(zhong)列入醫保目錄的(de)(de)(de)常見(jian)藥(yao)物(wu)，這款名為(wei)(wei)宜利(li)治的(de)(de)(de)藥(yao)品為(wei)(wei)國內首個被批準的(de)(de)(de)大劑量(liang)孕(yun)激素抗(kang)腫瘤(liu)藥(yao)。“這款藥(yao)之所以(yi)(yi)在(zai)市(shi)場上十(shi)分(fen)(fen)受歡(huan)迎，關鍵之處(chu)在(zai)于(yu)用(yong)先進(jin)技術將原(yuan)料(liao)藥(yao)醋酸甲地(di)孕(yun)酮進(jin)行超微(wei)粉化，其中(zhong)90%以(yi)(yi)上的(de)(de)(de)原(yuan)料(liao)顆(ke)粒小于(yu)5微(wei)米，并制成分(fen)(fen)散片，克服了此(ci)品種(zhong)生物(wu)利(li)用(yong)度較低以(yi)(yi)及(ji)患者服用(yong)困難(nan)的(de)(de)(de)難(nan)題，并進(jin)一步(bu)保證了產品的(de)(de)(de)安(an)全有效(xiao)。”劉喜(xi)一說。
生物(wu)利用度，是指藥物(wu)經(jing)血管外(wai)途(tu)徑給藥后(hou)吸(xi)收進入全身(shen)血液循(xun)環的(de)相對(dui)量，代(dai)表著藥物(wu)制(zhi)劑(ji)中的(de)活性藥物(wu)被(bei)全身(shen)利用的(de)程度。
研究人員(yuan)嘗試將超(chao)微(wei)粉化(hua)這項新(xin)興(xing)工(gong)藝技術用(yong)到(dao)生物(wu)制藥(yao)中，讓物(wu)質經(jing)過超(chao)微(wei)粉碎后(hou)形成(cheng)的(de)(de)粉體具有了良好的(de)(de)表面性能，最終(zhong)的(de)(de)藥(yao)物(wu)分散性和(he)可溶(rong)解性更強(qiang)。“生產工(gong)藝改(gai)進后(hou)，這款藥(yao)的(de)(de)吸收更加(jia)迅(xun)速，溶(rong)出度(du)也高于普通制劑10多個百(bai)分點。”劉喜一說。
“難能可貴的(de)是(shi)，我們研發的(de)兒童(tong)藥物也因為制劑技術的(de)提升在(zai)市(shi)面上廣受好(hao)評。”劉喜一表示，其研發的(de)名為宜利秒的(de)藥物是(shi)對(dui)乙酰氨基酚干混懸劑，主要用于兒童(tong)普(pu)通(tong)感(gan)冒或流行性感(gan)冒引起的(de)發熱。從藥品(pin)成分來說，這(zhe)是(shi)一款經典藥物，但(dan)是(shi)獨特的(de)制劑技術使“老藥換新顏”。
“雖然(ran)是一(yi)款(kuan)老配方，但(dan)我們還是持續(xu)地研究(jiu)如何在(zai)(zai)口感接受程度和藥(yao)(yao)效(xiao)形態(tai)等(deng)方面(mian)(mian)做得更好(hao)。一(yi)方面(mian)(mian)是口味上創新，研制出獨家奶香口味，讓(rang)小朋(peng)友喜歡這(zhe)個味道(dao)，真正做到良藥(yao)(yao)不苦口。另一(yi)方面(mian)(mian)在(zai)(zai)形態(tai)上創新，我們把這(zhe)款(kuan)藥(yao)(yao)做成(cheng)粉狀(zhuang)物或(huo)粒狀(zhuang)物，臨用時加水(shui)振搖(yao)即可分(fen)散成(cheng)混懸液供口服。使(shi)它(ta)在(zai)(zai)兼具有效(xiao)性和化學穩定(ding)性外，還有沉(chen)降緩慢，沉(chen)降后(hou)輕輕振搖(yao)能再分(fen)散；混懸微粒的大小在(zai)(zai)長期貯存(cun)中保持不變；容(rong)易傾倒等(deng)物理特點。”劉喜一(yi)說。
制(zhi)劑方面的(de)創新和突破讓青島國海生(sheng)(sheng)物制(zhi)藥(yao)的(de)相關技術獲(huo)得(de)發明專利，也讓這款藥(yao)成(cheng)為世界衛生(sheng)(sheng)組織推薦的(de)最有效、最安全的(de)兒童(tong)退燒(shao)藥(yao)。
在朱仁(ren)寬看來(lai)，我(wo)國(guo)要想實現原料藥生(sheng)產(chan)國(guo)向醫藥產(chan)業強國(guo)轉型，就必須加強對藥物制(zhi)(zhi)劑的(de)研發，這樣才(cai)能提高(gao)我(wo)國(guo)藥物制(zhi)(zhi)劑產(chan)業在國(guo)際市(shi)場上的(de)核心競爭力(li)，才(cai)能讓(rang)我(wo)國(guo)的(de)民眾(zhong)享受(shou)到便宜優質(zhi)的(de)好(hao)藥。
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藥物制劑門類眾多
藥(yao)物制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)作為一門學科(ke),越來(lai)越為人們所重視(shi)，因為人們生病的時候都離(li)不開它。其(qi)大體(ti)(ti)分液體(ti)(ti)與固(gu)(gu)體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)。液體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)分為內服或外用液體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)、注(zhu)射(she)劑(ji)(ji)(ji)和(he)滴眼劑(ji)(ji)(ji)；固(gu)(gu)體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)分為膠囊劑(ji)(ji)(ji)、片劑(ji)(ji)(ji)與包衣片。
內服或(huo)外用(yong)液(ye)體制(zhi)劑，指將固體或(huo)液(ye)體藥物(wu)在一定(ding)條件(jian)下(xia)溶解或(huo)分散(san)(san)在水、醇、脂肪油或(huo)甘油中，有時加入添加劑以增加藥物(wu)的溶解度、分散(san)(san)度，增加產品(pin)的穩定(ding)性或(huo)改進其(qi)不(bu)良氣味。
注(zhu)(zhu)(zhu)射劑，也稱針劑，是(shi)專供注(zhu)(zhu)(zhu)入(ru)人體內(nei)的(de)一種劑型。生產(chan)方(fang)法通常是(shi)將原料藥溶于注(zhu)(zhu)(zhu)射用(yong)水（或(huo)注(zhu)(zhu)(zhu)射用(yong)油，或(huo)其他(ta)適(shi)當(dang)的(de)溶劑）配成所需的(de)濃度(du)，用(yong)濾棒(bang)或(huo)微孔濾膜過濾，經灌(guan)封(feng)機灌(guan)注(zhu)(zhu)(zhu)入(ru)安(an)瓿（或(huo)輸液瓶）。
滴眼(yan)劑，為直接用(yong)于(yu)眼(yan)部的(de)外用(yong)無(wu)菌液體(ti)制劑，以水(shui)溶液為主(zhu)。
片(pian)劑(ji)，指將原料(liao)(liao)藥經研(yan)磨和篩分的粉末與輔料(liao)(liao)(賦形劑(ji)、崩解劑(ji)等)在(zai)混合機(ji)上(shang)混合均(jun)勻(yun)，加入適量潤濕劑(ji)與黏合劑(ji)，在(zai)造粒(li)機(ji)上(shang)制成(cheng)顆粒(li),干(gan)燥后加潤滑(hua)劑(ji),在(zai)壓片(pian)機(ji)上(shang)沖壓成(cheng)型。
包衣(yi)片(pian)(pian)是(shi)用包衣(yi)機經過二次加工制成的糖衣(yi)片(pian)(pian)、腸溶片(pian)(pian)和薄膜包衣(yi)片(pian)(pian)等。
膠(jiao)囊(nang)劑有硬膠(jiao)囊(nang)劑與軟膠(jiao)囊(nang)劑兩(liang)種。硬膠(jiao)囊(nang)劑是(shi)(shi)將(jiang)原料藥粉與輔料混(hun)合均勻(yun)填充于硬空心膠(jiao)囊(nang)中而制成。軟膠(jiao)囊(nang)劑是(shi)(shi)將(jiang)油類或(huo)對明膠(jiao)無(wu)溶解作用的液體藥物或(huo)混(hun)懸液封(feng)閉于圓形或(huo)橢圓形軟膠(jiao)囊(nang)中制成內服軟型制劑。
氣霧(wu)劑則是將藥(yao)物與(yu)拋(pao)射(she)劑共同裝于帶有閥(fa)門(men)的(de)(de)耐壓容器中(zhong)，使用時可(ke)定量地或不定量地以霧(wu)狀形式(shi)噴(pen)出的(de)(de)制劑。
來源：科技日報
