19日，《科學》雜志以研究(jiu)長文（Research Article）的(de)(de)(de)形(xing)式(shi)在線發表(biao)了中國工程院(yuan)院(yuan)士、南開大學校(xiao)長曹雪濤課題(ti)組的(de)(de)(de)研究(jiu)，研究(jiu)發現(xian)細(xi)胞(bao)核內存在能(neng)特異性識別病(bing)毒(du)DNA的(de)(de)(de)天然免疫受體(ti)分子(zi)，可啟動對病(bing)毒(du)的(de)(de)(de)“強反(fan)擊(ji)”。
整(zheng)個全新機(ji)制的(de)(de)關鍵是一種被稱為異質性(xing)細胞核(he)(he)核(he)(he)糖蛋白A2B1（hnRNP-A2B1）的(de)(de)蛋白分子。“用‘民兵’來形容hnRNP-A2B1再合適(shi)不過，它在平時是‘民’，負責轉(zhuan)運mRNA，遇到病毒攻擊的(de)(de)戰(zhan)時，就(jiu)變(bian)成‘兵’，通過蛋白‘聚變(bian)’、甲(jia)基化等變(bian)化從(cong)細胞核(he)(he)內移位到細胞質激活天然免疫信號(hao)通路(lu)、啟動抗病毒效(xiao)應(ying)。”曹雪濤說。
曹(cao)雪(xue)濤院士(shi)與(yu)博士(shi)后(hou)王蕾、醫學(xue)免疫學(xue)國家重點實驗室講師溫(wen)明(ming)岳一起，先鎖定關鍵病毒DNA識(shi)別分子，隨后(hou)逐(zhu)步“牽出”激活(huo)免疫功能(neng)的細胞通(tong)路。
團隊首先用(yong)生物素標記的病毒DNA作為“釣餌”，從細胞(bao)核(he)提取物中“釣”出DNA結合蛋白(bai)，進行質譜鑒定(ding)(ding)和二維電泳篩(shai)選，進一步鎖(suo)定(ding)(ding)細胞(bao)核(he)內(nei)能夠在病毒感(gan)染之后移位到(dao)細胞(bao)質中的蛋白(bai)分子，通過一系列細胞(bao)功(gong)能與動物試驗，從23個候選分子中，最終鑒定(ding)(ding)出hnRNPA2B1是一個關鍵的核(he)內(nei)DNA天然免疫(yi)識別受體。
隨后團隊(dui)(dui)弄(nong)清了蛋(dan)白從(cong)“民”到(dao)“兵”的(de)(de)升華過程：其(qi)是二聚化(hua)（2個分子聚合(he)）后，在第226位(wei)精氨酸(suan)位(wei)點發生了去甲基化(hua)。“武裝”之后的(de)(de)識(shi)別分子會從(cong)細胞(bao)(bao)核(he)移動到(dao)細胞(bao)(bao)質中激活干擾(rao)素表達的(de)(de)相關(guan)通路。團隊(dui)(dui)還發現hnRNPA2B1能(neng)夠促進cGAS、IFI16、STING等DNA識(shi)別受(shou)體mRNA的(de)(de)m6A修飾及出核(he)，從(cong)而放大和(he)增強這些細胞(bao)(bao)質中的(de)(de)已知天(tian)然免(mian)疫分子的(de)(de)效能(neng)。
該發現揭示了細胞核(he)內的蛋白分子參與天然免疫識別(bie)及其信(xin)號轉導的新(xin)機(ji)制(zhi)，為抗病毒治(zhi)療與炎癥疾病防治(zhi)提供了新(xin)思路和潛在藥物研發新(xin)靶標(biao)。
來源：科技日報(bao)
