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膠束遞藥可靶向治療缺血腦卒中

復旦大(da)學藥學院蔣晨(chen)教授課(ke)題組攜手上海醫藥工業研(yan)究院陸偉根研(yan)究員課(ke)題組，開發出一種可重塑(su)腦(nao)部病灶神經血管單元、治療急性缺血型(xing)腦(nao)卒中(zhong)、防(fang)止(zhi)溶栓(shuan)后副作用的(de)新型(xing)聚合物膠束藥物遞(di)送系統。近日(ri)，該成果論文(wen)在(zai)線發表(biao)在(zai)最(zui)新一期國際學術(shu)期刊(kan)《先進材料》上。

腦(nao)卒(zu)中(zhong)分(fen)為(wei)出(chu)血(xue)(xue)性(xing)和(he)缺(que)血(xue)(xue)性(xing)，其中(zhong)缺(que)血(xue)(xue)性(xing)腦(nao)卒(zu)中(zhong)約占(zhan)70%左右。目前(qian)，作為(wei)金(jin)標準的(de)(de)(de)溶栓治(zhi)療方案雖可以有(you)效(xiao)實現(xian)(xian)血(xue)(xue)管再(zai)通，并降低死亡率(lv)，但由于(yu)存(cun)在再(zai)灌(guan)注損(sun)傷，患(huan)者(zhe)在血(xue)(xue)管疏通后，往往會出(chu)現(xian)(xian)腦(nao)部損(sun)傷的(de)(de)(de)進一步惡化，以及血(xue)(xue)流(liu)灌(guan)注受限的(de)(de)(de)“無復流(liu)”現(xian)(xian)象(xiang)，使近半數患(huan)者(zhe)出(chu)現(xian)(xian)殘疾，嚴重影(ying)響預后及生活質量。因此，亟待開發可有(you)效(xiao)緩解腦(nao)卒(zu)中(zhong)缺(que)血(xue)(xue)再(zai)灌(guan)注損(sun)傷的(de)(de)(de)治(zhi)療策略。

據蔣晨介紹，在腦(nao)卒中溶栓(shuan)治(zhi)療時，再灌注損傷過程(cheng)中，會引發包(bao)括氧化應激、神(shen)(shen)經炎癥、血管(guan)損傷等(deng)病(bing)理機制(zhi)的(de)級聯反應，使(shi)該結構(gou)(gou)中的(de)多種細胞同時受到(dao)不良影響(xiang)后，發生代謝、表型及功能異常而引起不可(ke)逆的(de)腦(nao)部損傷。對(dui)此，研(yan)究人員提出了以(yi)神(shen)(shen)經血管(guan)單元為基本結構(gou)(gou)的(de)腦(nao)病(bing)理機制(zhi)探究模式，設計(ji)并構(gou)(gou)建(jian)了一種能夠靶向治(zhi)療缺血病(bing)灶血管(guan)內微(wei)血栓(shuan)的(de)膠束遞藥系(xi)統。

據介紹，該(gai)系統裝載著可調節細(xi)胞(bao)(bao)應激通(tong)(tong)路的(de)藥(yao)物雷帕霉素(su)，實(shi)現了(le)(le)對(dui)神經(jing)(jing)血(xue)(xue)管(guan)(guan)單元內多(duo)種細(xi)胞(bao)(bao)的(de)同時(shi)調控；可以(yi)通(tong)(tong)過(guo)結合(he)微(wei)血(xue)(xue)栓，進(jin)一步跨(kua)越受損(sun)血(xue)(xue)腦屏障而進(jin)入(ru)缺血(xue)(xue)病(bing)灶，在(zai)微(wei)環境中高水平(ping)的(de)活性氧簇(cu)刺(ci)激下釋放(fang)藥(yao)物；所載藥(yao)物還(huan)可上(shang)調神經(jing)(jing)細(xi)胞(bao)(bao)自噬(shi)水平(ping)，對(dui)抗缺血(xue)(xue)應激狀態(tai)、修復細(xi)胞(bao)(bao)。該(gai)遞藥(yao)系統通(tong)(tong)過(guo)與藥(yao)物聯合(he)作用，達(da)到對(dui)神經(jing)(jing)的(de)有效(xiao)保(bao)護(hu)和對(dui)小膠質細(xi)胞(bao)(bao)的(de)有利調控，以(yi)及(ji)恢(hui)復血(xue)(xue)腦屏障功能的(de)目的(de)，進(jin)而成功重塑了(le)(le)神經(jing)(jing)血(xue)(xue)管(guan)(guan)單元的(de)生(sheng)理功能，增強了(le)(le)微(wei)循(xun)環的(de)血(xue)(xue)流灌注，并減小了(le)(le)腦部(bu)的(de)梗死灶面積。

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